Cáncer gástrico: alteraciones genéticas y moleculares

En CG se ha reportado la expresión aumentada de las MMP-9 y MMP-10 en células tumorales metastásicas.
Los genes supresores de tumor con alteraciones son  p53, p73, bcl-2 y APC. Los genes inactivados y afectados por metilación son: ps2, RARB y RUNX3. Cualquier desbalance en la expresión de los puntos de control del ciclo celular de P16, Rb, CDC25B, p27 y E2F resulta en inestabilidad genómica, proliferación celular descontrolada y el desarrollo de tumor gástrico.
http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm-2011/gm111k.pdf

Resumen de los mecanismos de regulación de la expresión génica de cáncer gástrico

Cáncer gástrico se debe a alteraciones genéticas; pero también puede originarse por causas multifactoriales.
1.- Replicación:

• Síndrome de cáncer gástrico tipo difuso familiar
• Gen supresor de tumores: proteína CDH 1= E-cadherina
• Función: proteína de adhesión célula-célula
• Localización en cromosoma: 16q22.1

2. Transcripción:
Formas de inactivación de los genes de supresión tumoral:

• Por mutaciones puntuales que conducen a cambios en el marco de lectura del gen, mutaciones en codones STOP y mutaciones en el cambio de aminoácido
• Por deleción, que incluye además a genes vecinos
• Por metilación, la citosina del ADN puede metilarse si se encuentra en una posición anterior a la guanina

3. Post-Transcripcional:

• El gen p53 queda inactivado: este gen codifica la proteína p53 de unión al ADN e importante para la repuesta celular frente a la lesión del propio ADN. Además es un factor de transcripción que activa los genes que interrumpen la división celular y repara las alteraciones del ADN.

4. Traducción:

• Traducción impedida de ARN mensajeros específicos, importantes para inducir parada de ciclo celular  y apoptosis

5. Pos-Traducción:
6. Epigenética:
Factores de riesgo del Cáncer Gástrico:

• Infección por Helicobacter pylori
• Dietas elevadas de: carnes y pescados crudos con sal, alto contenido de almidón y poca fibra, vegetales en vinagre.
• El ABUSO del TABACO
• el ABUSO del ALCOHOL
• Edad de 55 años o más
• Antecedentes familiares de cáncer

Susceptibilidad in vitro de cepas de Helicobacter pylori: aislamiento de cepas resistentes a claritromicina

Helicobacter pylori es un patógeno del tracto duodenal humano. Es un agente carcinógeno tipo 1. La aparición de resistencia a claritromicina, se asocia con mutaciones en el gen que codifica para rRNA ribosomal 23S, la producción de ß-lactamasas y mutaciones en el gen rdxA o flaV, respectivamente^. La erradicación de la infección por H pylori tiene éxito con cepas sensibles a claritromicina, cagA+, genotipo vacA s1 e iceA-.
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872001000600007&script=sci_arttext&tlng=en

Inestabilidad microsatelital y pérdida de la heterocigocidad en lesiones neoplásicas y preneoplásicas gástricas

El concepto de pérdida de la heterocigocidad (LOH) se encuentra ligado en forma directa con la inactivación de genes supresores de tumores, favoreciendo la proliferación neoplásica. De otro modo el LOH en la zona cromosómica 5q21 (APC/MCC) es frecuente en cánceres gástricos. La inestabilidad microsatelital (MSI) en loci cromosómicos asociados a importantes genes, es frecuente en la progresión de los tumores malignos en los humanos.
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872003001100001&lang=es